科創(chuàng)板或再迎藥企，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司(以下簡稱“君實(shí)生物”)將于3月30日首發(fā)上會(huì)。作為一家成立于2012年12月的生物制藥公司，君實(shí)生物雖然“年輕”，但對(duì)資本市場(chǎng)卻不陌生。

2015年8月，君實(shí)生物曾在新三板掛牌并公開轉(zhuǎn)讓；2018年12月，君實(shí)生物再發(fā)行H股登陸港交所。時(shí)隔一年，君實(shí)生物又將目光瞄向了科創(chuàng)板，擬募資27億元。

值得注意的是，君實(shí)生物本次IPO采用的是《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項(xiàng)規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿足相應(yīng)條件。

作為一家擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，君實(shí)生物目前尚未實(shí)現(xiàn)盈利。報(bào)告期內(nèi)，公司僅有一款藥物正式上市銷售，而前期巨額的投入、市場(chǎng)激烈的競(jìng)爭(zhēng)讓君實(shí)生物至今入不敷出。

虧損不斷擴(kuò)大，募投項(xiàng)目所涉用地遭抵押

君實(shí)生物是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司，致力于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床研發(fā)及商業(yè)化。

截至招股書（上會(huì)稿）簽署日，君實(shí)生物共有20項(xiàng)在研產(chǎn)品，13項(xiàng)是由公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，7項(xiàng)與合作伙伴共同開發(fā)。公司多樣化的在研藥品管線分別處于不同研發(fā)階段，其中1項(xiàng)產(chǎn)品JS001（特瑞普利單抗，重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，商品名：拓益）已正式上市銷售，獲批適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

拓益也是君實(shí)生物在報(bào)告期內(nèi)唯一上市銷售的藥品。

根據(jù)招股書，拓益于2019年2月正式進(jìn)入商業(yè)應(yīng)用，截至2019年9月30日，拓益實(shí)現(xiàn)銷售收入5.26億元，占同期總營收的99.999%。

即便如此，君實(shí)生物仍未實(shí)現(xiàn)盈利，并存在大額累計(jì)虧損。君實(shí)生物表示主要原因有二：一是公司自設(shè)立以來專注于藥品研發(fā)，連續(xù)數(shù)年發(fā)生較大的研發(fā)費(fèi)用支出；二是公司首個(gè)產(chǎn)品于2019年2月起剛開始實(shí)現(xiàn)銷售，銷售收入尚不能覆蓋成本、費(fèi)用。

2016-2018年、2019年1-9月，君實(shí)生物歸屬于母公司普通股股東的凈利潤分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元、-4.46億元，截至2019年9月30日，公司累計(jì)未分配利潤為-16.97億元。

為解決迫切的資金需求，君實(shí)生物通過在新三板發(fā)行股票、可轉(zhuǎn)債及港股IPO等方式進(jìn)行多輪融資，此外君實(shí)工程還于2019年9月12日與上海銀行簽署《固定資產(chǎn)借款合同》，約定君實(shí)工程向上海銀行申請(qǐng)固定資產(chǎn)借款9億元用于置換君實(shí)工程在上海銀行存量貸款及君實(shí)工程臨港產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，借款期限自2019年9月12日至2022年11月29日。

控股子公司君實(shí)工程將其持有的滬（2017）奉字不動(dòng)產(chǎn)權(quán)第016471號(hào)土地使用權(quán)及地上在建工程抵押給上海銀行作為擔(dān)保；控股子公司蘇州眾合將其持有的蘇（2018）吳江區(qū)不動(dòng)產(chǎn)權(quán)第 9015280號(hào)土地使用權(quán)及地上建筑物抵押給上海銀行作為擔(dān)保；蘇州眾合、君實(shí)工程分別將其各自持有的相關(guān)設(shè)備抵押給上海銀行；君實(shí)生物與蘇州眾合為君實(shí)工程借款向上海銀行提供不可撤銷的連帶責(zé)任保證擔(dān)保。

值得注意的是，君實(shí)工程抵押給上海銀行的相關(guān)設(shè)備、土地使用權(quán)及地上在建工程為本次IPO募投計(jì)劃中“君實(shí)生物科技產(chǎn)業(yè)化臨港項(xiàng)目”所涉土地及在建工程。

君實(shí)生物在招股書中坦承，如君實(shí)工程借款期限屆滿時(shí)君實(shí)生物無其他可靠還款資金來源，將導(dǎo)致公司不能及時(shí)、足額償還銀行債務(wù)，進(jìn)而面臨抵押權(quán)人依法對(duì)資產(chǎn)進(jìn)行限制或處置的風(fēng)險(xiǎn)，從而對(duì)公司的募投項(xiàng)目的順利實(shí)施造成不利影響。

唯一上市藥物市場(chǎng)規(guī)模小、競(jìng)爭(zhēng)力不足

根據(jù)招股書，短期來看，拓益仍將是君實(shí)生物收入和利潤的主要來源。然而，該藥物目前僅獲批既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一項(xiàng)適應(yīng)癥，對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)空間有限。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)為7563人，發(fā)病率較低。2019年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人，對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)規(guī)模較小。

截至2020年1月31日，全球市場(chǎng)（包括中國市場(chǎng)）共有7款抗PD-1單抗產(chǎn)品獲批。

從已獲批適應(yīng)癥來看，百時(shí)美施貴寶的歐迪沃、默沙東的可瑞達(dá)、恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡均已獲批超過一項(xiàng)適應(yīng)癥，且已涉足肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥類型，而君實(shí)生物的產(chǎn)品拓益目前已獲批適應(yīng)癥僅一項(xiàng)且患病率低。

招股書顯示，從定價(jià)上看，國產(chǎn)抗PD-1單抗產(chǎn)品PAP后年治療費(fèi)用相當(dāng)，拓益和國產(chǎn)PD-1單抗產(chǎn)品相比不具有明顯價(jià)格優(yōu)勢(shì)。且在目前中國市場(chǎng)已上市的抗PD-1單抗產(chǎn)品中，信達(dá)生物的達(dá)伯舒已于2019年11月通過國家醫(yī)保目錄談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，君實(shí)生物產(chǎn)品未能通過2019年國家醫(yī)保藥品談判，尚未進(jìn)入醫(yī)保。

招股書顯示，信達(dá)生物的信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保后，其價(jià)格從7838元(10ml:100mg/瓶)降為2843元，降幅超過 60%。

這不僅會(huì)使君實(shí)生物的產(chǎn)品在市場(chǎng)份額、市場(chǎng)推廣等方面面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。更重要的是，由于競(jìng)品大幅降價(jià)，君實(shí)生物的產(chǎn)品存在進(jìn)一步降價(jià)的可能。君實(shí)生物表示，產(chǎn)品價(jià)格的下降將降低單位產(chǎn)品的盈利能力，對(duì)企業(yè)整體的經(jīng)營情況影響具有較大的不確定性。

而除已獲批產(chǎn)品外，還有15款抗PD-1單抗處于臨床或上市申請(qǐng)階段。同時(shí)，已上市產(chǎn)品的拓展適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)也都正在積極開展中。

根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，截至2020年1月31日，中國共有26個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期單藥試驗(yàn)和66個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開展。眾多正在開展的PD-1單抗臨床試驗(yàn)加劇了臨床研究資源的競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)隨著更多抗PD-1單抗產(chǎn)品和拓展適應(yīng)癥的獲批，未來將進(jìn)一步加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

作為君實(shí)生物目前的拳頭產(chǎn)品，拓益自然不甘落后，除已獲批適應(yīng)癥外，截至2020年2月29日，正在進(jìn)行11項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

不過，根據(jù)招股書，從拓益目前正在進(jìn)行的關(guān)鍵注冊(cè)臨床的試驗(yàn)進(jìn)度來看，在廣泛期小細(xì)胞肺癌（與化療聯(lián)合），食管癌（與化療聯(lián)合）、EGFR陰性非小細(xì)胞肺癌（一線治療，與化療聯(lián)合）中，以CDE可查詢到的首次公示日期計(jì)算，拓益位于4-10名，相較于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手未取得領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

在研藥物屢失先機(jī)，多項(xiàng)研發(fā)面臨較大不確定性

研發(fā)與創(chuàng)新能力一直被君實(shí)生物視為核心競(jìng)爭(zhēng)力。2016-2018年，公司研發(fā)費(fèi)用投入分別為1.22億元、2.75億元、5.38億元，年復(fù)合增長率110.03%。

根據(jù)公司介紹，君實(shí)生物憑借自主建立的藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，通過源頭創(chuàng)新來開發(fā)藥物，已成功開發(fā)出包括JS001、JS002、JS004、UBP1213等在內(nèi)的多項(xiàng)生物創(chuàng)新藥，一項(xiàng)生物類似藥UBP1211，一項(xiàng)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）DAC-002，以及包括JS101在內(nèi)的小分子產(chǎn)品組合，構(gòu)建了豐富的在研項(xiàng)目儲(chǔ)備。

其中，JS002是由君實(shí)生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療心血管疾病。截至2020年3月9日，JS002的II期臨床試驗(yàn)已完成入組，正在進(jìn)行隨訪。

不過，招股書顯示，截至2020年1月31日，全球市場(chǎng)已有兩項(xiàng)抗PCSK9單抗獲批，分別為安進(jìn)的伊洛尤單抗、賽諾菲/再生元的阿利珠單抗，這兩項(xiàng)藥物也已在中國獲批。

在中國市場(chǎng)，共有四項(xiàng)抗PCSK9單抗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，且均處于臨床II期階段。因此，君實(shí)生物的JS002面臨一定的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。

同樣面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)的，還有君實(shí)生物的UBP1211，該藥物作為修美樂生物類似藥，截至2020年3月9日，新藥申請(qǐng)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

然而，原研藥修美樂目前已在中國獲批且于2019年11月通過國家醫(yī)保談判，進(jìn)入國家乙類醫(yī)保，價(jià)格將會(huì)從7820元(40mg) 降為1290元。此外，截至2020年1月31日，中國市場(chǎng)有2款修美樂生物類似藥獲批，3款修美樂生物類似藥已提交新藥申請(qǐng)。較擁擠的修美樂生物類似藥賽道加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

此外，根據(jù)招股書，君實(shí)生物的其他在研藥物，如JS003（人源化抗PD-L1單克隆抗體）、JS004（重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液）、JS005（重組人源化抗IL-17A單克隆抗體注射液）、UBP1213（重組人源化抗BLyS單克隆抗體注射液）、JS101（CDK抑制劑）均面臨研發(fā)不確定性較大、研發(fā)周期長的風(fēng)險(xiǎn)。